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爷爷、父親、叔叔均有咖啡斑和皮下結節；姐姐、外甥均有咖啡斑，看到如许的“皮膚病”，你會诊断失误吗？
闲话少说，先看病例：
病例一
患者男，20岁，自2008年始發明躯干和四肢皮膚高發黑點，呈“咖啡色”，黑點逐步增大、增多，最大位于左邊背部约4×6cm。
2010年呈現皮膚概况高發結節，無破溃及压痛。
2011年發明雙肩及背部不服，逐步加剧。
2014年逐步呈現行走時背部痛苦悲伤，行走間隔收缩、需家眷扶持。無肢體痛苦悲伤、勾当异样。脊柱胸腰段侧弯畸形，胸段弯向右邊，腰段弯向左邊，雙肩不合错误称，右邊较着高于左邊。2014年全脊柱DR示脊柱侧弯，手術醫治後规复正常勾当。
具體追問病史，患者存在家属史，其爷爷、父親、叔叔均有咖啡斑和皮下結節。姐姐、外甥均有咖啡斑。
家系系谱圖以下：
患者具有两個特异性的表示：咖啡牛奶斑和神經纤维瘤。
回首一下1987年神經纤维瘤病—I型（Neurofibromatosis type 1，NF1）的临床诊断尺度（如下7条合适肆意2条或以上便可诊断為NF1）：
①直径跨越5 妹妹（兒童）或15 妹妹（成人）、数量很多于6個咖啡牛奶斑；
②最少2個任何類型的神經纤维瘤或1個丛状神經纤维瘤；
③腋窝或腹股沟斑點；
④視神經通路胶質瘤；
⑤最少2個虹膜Lisch結節；
⑥骨發育不良，如胫骨、蝶骨等；
⑦一级支属被确诊為NF1。
虽然患者回绝完美基因查抄，仍可以临床诊断為NF1（遗傳性）。
把握NF1诊断尺度可赶早做出临床诊断。别的，因為NF1患者较平凡人群更容易伴發肿瘤，必要周全评估。
病例二
患者男，12岁，诞生時即呈現全身皮膚黑點，呈“咖啡色”，無痛苦悲伤、瘙痒。随春秋增加，咖啡斑逐步增多、增大。今朝上中學二年级，教员反應书写能力差，進修成就一般。既往體健，無明白家属史。入院神經體系查體阴性。血清學查抄均正常范畴。
MRI平扫片：胸3-7程度椎管呈梭形增宽，胸髓節段性向右上方偏移，脊髓後缘可见等T1旌旗灯号，T2旌旗灯号凹凸不均。加强扫描示脊髓後缘见不法则囊状、分開样强化，脊髓内未见异样强化灶。
NF1其實不少见
NF1是一種累及多器官的常染色體显性遗傳性疾病，由17号染色體长臂上的基因突變而至。其產生率约 1/3000。
相對付正凡人群，NF1患者肿瘤產生率更高，易伴發視神經和脑干胶質瘤、胶質母细胞瘤、恶性外周鞘瘤、嗜铬细胞瘤和胃肠道間質瘤等。比拟平凡人群，NF1患者的预期寿命削减8-21年，最多见的初期灭亡缘由是恶性肿瘤。
NF1基因位于常染色體17q11.2，跨度约280 kb，包括57個本構外显子和4個選用擇性拼接外显子。NF1基因编码神經纤维瘤卵白，對Ras旌旗灯号通路阐扬负性调理作，從而起到按捺癌基因的感化。
神經纤维瘤卵白可在很多细胞類型中表达，包含神經元、胶質细胞、免疫细胞、内皮细胞和肾上腺髓質细胞。约50％的NF1患者系遗傳而来，其余是由NFl基因自觉突變而至。NF1患者临床表示差别性很大，今朝發明3種明白的基因型-表型瓜葛。
整段NF1基因缺失
临床表示较重，初期大量呈現神經纤维瘤、畸形、發育异样、更紧张的認知停滞及更高的肿瘤恶性化可能
一段3 bp巨细的框内缺失(c.2970-2972 delAAT)
临床表示较輕细，有典范的色素冷静表示，但没有體表神經纤维瘤
整段NF1基因及四周若干個基因的反复
没有呈現NF1的表型，但可能會有癫痫或智力停滞。
NF1表示多样，别误诊
NF1临床表示多样，包含皮膚色素异样、神經纤维瘤、骨骼發育不良、進修、認知和社會能力消退、初级别胶質瘤和恶性肿瘤。
▎色素异样
咖啡牛奶斑是最多见的非肿瘤性表示，由一群致密的玄色素细胞構成。诞生後便可以呈現，色素冷静平均、鸿沟滑腻、巨细纷歧。
這類皮膚扭转随春秋增加而逐步增多、扩展，阳光照晒可以使其色彩加深。但是咖啡牛奶斑的巨细及数目與疾病的紧张水平無關，凡是不會向恶性變化。
腋窝和腹股沟斑點是NF1此外一個诊断尺度，常在咖啡牛奶斑以後呈現。也可见于其他皮膚褶皱处（如颈部或女性的乳房下）。
Lisch 結節是一種虹膜色素错構瘤，是NF1的特性性表示。凡是在5~10岁呈現。Lisch 結節不影响目力，眼科裂隙灯查抄可發明该病變。
注重：咖啡牛奶斑還可见于其他疾病McCune-Albright 综合征（OMIM 174800）、Legius 综合征（OMIM 611431）、Noonan 综合征（OMIM 60321）和其他神經-心脏-脸部皮膚异样综合征、环染色體综合征等。
▎神經纤维瘤
神經割雙眼皮,纤维瘤是一種發源于外周神經鞘纤维组织的良性施万细胞肿瘤。包含凸起皮膚的真皮神經纤维瘤和沿神經散布的皮下神經纤维瘤。
真皮神經纤维瘤凸起皮面、質地软，色彩可為肉色、粉色或紫色，可以有蒂或無蒂。可呈現在胸部、腹部及背部。皮下神經纤维瘤呈現在兒童晚期或芳華期初期，凡是不會向恶性转化。皮下神經纤维瘤可多至成百上千個，凡是無临床症状。可沿神經根散布，巨细不等。
丛状神經纤维瘤凡是沿某一外周神經散布，無荚膜包裹，是以可加害正常组织，影响四治療神經性耳鳴,周组织及骨骼的發育。大部門為良性肿瘤，可是仍有一部門可希望為恶性四周鞘肿瘤, 致死率较高。
▎骨骼异样
最多见的骨骼异样扭转是脊柱侧凸，產生率為10%~25%。其他骨骼异样包含胫骨發育不良、蝶骨發育不良、先秉性假性枢纽關頭、胸骨畸形、膝外翻、膝内翻等。
▎肿瘤
神經體系肿瘤
NF1患者易归并中枢和外周神經體系的良性或恶性肿瘤。常见的包含視神經和脑干胶質瘤、胶質母细胞瘤、嗜铬细胞瘤、恶性外周神經鞘瘤。
15％-20％NF1 患者呈現初级别神經胶質肿瘤，其80％位于視神經通路、15％產生在脑干。視神經胶質肿瘤是一種迟钝發展的毛细胞性星形细胞瘤，临床上表示為突眼、目力降低。脑干胶質细胞瘤多為星型细胞瘤，且一般在10岁前呈現，临床表示為如共濟失调、锥體束征、颅神經麻木等。呈現恶性胶質母细胞瘤者预後差，醫治以手術切除、辅以放療和化療。
非神經體系體系肿瘤
胃肠道間質瘤、乳腺癌、白血病和淋巴瘤、十二指肠類癌、横纹肌赘瘤、嗜铬细胞瘤是NF1 患者易伴發的非神經體系肿瘤。
▎其他表示
①癫痫 在NF1中的產生率為4%~6%，通例抗癫痫醫治可以获得很好節制。②發展發育缓慢。③認知停滞 有4.8%~11.0% NF1患者呈現認知停滞。④血管病變 以高血压最多见，還可呈現肾動脉狭小、脑動脉狭小、先秉性心脏病、肥厚性心肌病等报导。是以對付NF1患者大血管的影象學评估也很首要。
NF1当前醫治的目標是延缓疾病希望，最大水平改良患者糊口質量。份子靶向醫治藥物成為当前钻研热門，但愿将来經由過程份子靶向藥物醫治使更多的NF1患者收益。
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發表於 2024-5-30 17:59:37
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